Macacii Cynomolgus și rhesus sunt ambii folosiți în cercetarea preclinică, dar niciunul nu este alegerea potrivită pentru fiecare program. Decizia urmează întrebarea de studiu: dacă candidatul este activ farmacologic în specie, dacă modelul reflectă biologia relevantă a bolii și dacă obiectivele planificate informează următoarea decizie de dezvoltare.
Cercetarea NHP de la Prisys Biotech este centrată în principal pe modele de macac cynomolgus. Dacă comparați specii pentru un anumit program,discutați potrivirea modelului și studiați domeniul de aplicare cu echipa Prisys. O schiță scurtă, neconfidențială este suficientă pentru a începe.
La o privire: specia potrivită depinde de întrebare
| Factorul de decizie | Ce trebuie stabilit înainte de a selecta o specie |
|---|---|
| Farmacologia țintă | Candidatul se leagă și activează sau inhibă ținta în specie? Activitatea funcțională este demonstrată în țesutul sau sistemul celular relevant? |
| Modalitate si livrare | Receptorii specifici speciei, tropismul vectorial, calea de administrare sau anatomia ar putea afecta expunerea sau interpretarea? |
| Biologia bolii | Modelul propus reproduce mecanismul și caracteristicile relevante pentru program, mai degrabă decât doar un fenotip la nivel de suprafață? |
| Puncte finale | Poate specia selectată să suporte măsurătorile necesare PK/PD, biomarker, imagistică, comportamentale, patologice sau funcționale? |
| Dovezi prealabile | Există date relevante pentru aceeași specie, populație, model, modalitate și obiectiv și condițiile de studiu sunt comparabile? |
| Fezabilitate și bunăstare | Studiul poate fi efectuat cu sursă adecvată, îngrijire veterinară, proceduri, aprobări și o utilizare justificată a animalelor? |
Numai o etichetă de specie nu stabilește relevanța translațională. Candidatul, ținta, modelul, designul studiului și pachetul de dovezi trebuie luate în considerare împreună.
Care este diferența dintre macacii cynomolgus și rhesus?
Macaci Cynomolgus (Macaca fascicularis) și macaci rhesus (Macaca mulatta) sunt specii distincte de macaci. Ambele sunt utilizate în cercetarea biomedicală și ambele poartă variații genetice semnificative între indivizi și populații. Cynomolgus și rhesus nu ar trebui tratate ca profile biologice uniforme care prezic modul în care se va comporta fiecare candidat.
Un studiu comparativ al genomului a raportat diferențe genetice între macaci cynomolgus, macaci rhesus chinezi și macaci rhesus indieni și a identificat dovezi în concordanță cu fluxul genetic istoric între unele populații. Această muncă este un context util pentru diversitatea macacilor; nu stabilește ce specie se potrivește unui anumit medicament, țintă sau model de boală.Yan și colab.,Biotehnologia naturii(2011).
Comparația practică pentru planificarea studiului este mai restrânsă decât o listă de avantaje la nivel de specie: dacă animalele propuse și sistemul de studiu răspund la întrebarea specifică cu date interpretabile.
Cum se selectează o specie pentru un program preclinic
1. Confirmați relevanța farmacologică pentru candidat
Pentru o modalitate biologică sau altă modalitate selectivă pentru specii, începeți cu ținta. Comparați secvența țintă relevantă și caracteristicile de legare, apoi evaluați activitatea funcțională într-un test adecvat. Legarea singură nu stabilește activitatea biologică dorită. Moleculele mici, oligonucleotidele și terapiile genetice necesită fiecare verificări diferite: evaluează mecanismul candidatului, expunerea țesuturilor și biologia dependentă de specie, în loc să presupunem că o singură specie de macac este în general de preferat.
Dacă niciuna dintre specii nu oferă o farmacologie relevantă pentru întrebare, un studiu de macac nu va răspunde. Cântărește sistemele alternative disponibile și strategia generală a dovezilor înainte de a te angaja într-un studiu NHP.
2. Potriviți modelul la mecanism și decizie
Întrebați ce decizie trebuie să susțină studiul: dovada conceptului, implicarea țintei, expunere-răspuns, o întrebare de livrare, o citire funcțională sau o evaluare a siguranței selectată. Apoi verificați dacă metoda de inducere a modelului, caracteristicile bolii, cursul de timp și punctele finale se aliniază cu acea decizie. Un nume de model sau o asemănare aparentă cu o condiție umană nu este suficient; limitările sale aparțin de utilizarea prevăzută.
3. Selectați punctele finale care pot fi interpretate împreună
Un singur studiu combină adesea observații clinice, biomarkeri de laborator, PK/PD, imagistică, comportament, electrofiziologie sau histopatologie, cu condiția ca protocolul să susțină o interpretare integrată. Fiecare punct final are nevoie de un rol definit. Un semnal de imagine, de exemplu, arată distribuția unei etichete în condiții specificate; nu stabilește în sine expunerea intactă la medicament sau efectul farmacologic. Specia selectată trebuie să susțină atât măsurarea, cât și interpretarea intenționată.
4. Separați întrebările de farmacologie de cerințele privind studiile de siguranță
O specie utilizată pentru o întrebare de farmacologie sau eficacitate nu este în mod automat specia adecvată pentru atoxicologiestudiu. Pentru produsele farmaceutice derivate din biotehnologie, ICH S6(R1) abordează selecția speciilor relevante în raport cu activitatea farmacologică și caracteristicile produsului. Strategia nonclinica aplicabila depinde de candidat si de contextul de dezvoltare, deciselecția speciilortrebuie justificate pentru programul specific, mai degrabă decât deduse dintr-un clasament general al speciilor de macaci. Pentru cadrul în sine, consultațiPagina de ghidare a FDA S6(R1)..
5. Verificați dovezile și potrivirea operațională
Verificați dacă dovezile anterioare se potrivesc cu specia, populația, modelul, modalitatea, traseul și obiectivele propuse. Confirmați și factorii practici: disponibilitatea animalelor, durata studiului, procedurile, colectarea probelor, accesul la imagini și cerințele de bunăstare. Numai greutatea corporală nu determină costul studiului sau utilizarea compusului. Baza dozei, proiectarea grupului, calea, formularea, prelevarea de probe și protocolul complet contează.
Cynomolgus sau rhesus: o matrice de decizie practică
| Dacă programul trebuie să... | Comparaţie... | Evita sa presupui... |
|---|---|---|
| Evaluați un candidat biologic sau imunitar-modulator | Legarea țintei, activitatea funcțională, biologia căii relevante și orice variație dependentă de populație | Că oricare dintre specii este automat reactivă încrucișată sau reprezentativă imunologic |
| Evaluează răspunsul unui model de boală | Mecanismul modelului, metoda de inducție, fenotipul, cursul de timp și istoricul punctului final | Că un model cu o etichetă familiară a bolii este validat pentru fiecare mecanism |
| Studiați funcția sau livrarea SNC | Anatomie relevantă, fezabilitatea procedurii, citiri imagistice sau comportamentale și dovezi pentru configurația selectată | Că rhesus este în mod inerent superior pentru toate neuroștiința sau că imagistica dovedește expunerea terapeutică intactă |
| Planificați munca PK/PD sau expunere-răspuns | Adecvarea testului, planul de eșantionare, dispunerea mediată de țintă și interpretarea expunerii | Diferențele dintre specii pot fi prezise numai din dimensiunea corpului |
| Planificați o evaluare a siguranței | Relevanța farmacologică specifică candidatului și cadrul nonclinic aplicabil |
Că o specie este universal preferată sau că un NHP este întotdeauna necesar |
Cum poate Prisys să susțină o discuție privind studiul NHP
Prisys Biotech desfășoară cercetări preclinice NHP din unități acreditate de AAALAC, cu un accent principal pe modelele de macac cynomolgus. Publicul eiDirectorul modelului bolii NHPşiPrezentare generală a farmacologiei NHPdescrie modelele de boală și capabilitățile de cercetare translațională disponibile pentru un program. Aceste capacități se bazează peimagistica clinica,Livrare intracraniană ghidată de RMN, șiAnaliză comportamentală bazată pe inteligență artificială. Confirmați disponibilitatea unei anumite specii, model, test și procedură pentru fiecare program înainte de planificarea unui protocol.
Pentru o discuție inițială, partajați informațiile care pot fi furnizate fără a dezvălui detalii confidențiale:
- zona terapeutică și stadiul de dezvoltare;
- modalitatea și ținta sau mecanismul, dacă pot fi partajate;
- decizia pe care trebuie să o informeze studiul;
- specia sau modelul luat în considerare și de ce;
- obiective esențiale, proceduri, imagini sau nevoi de eșantionare; şi
- calendarul anticipat sau alte constrângeri ale studiului.
Acest lucru oferă echipei o bază pentru a discuta adaptarea modelului, strategia punctului final și informațiile necesare pentru o propunere definită. Vă rugăm să nu trimiteți secvențe confidențiale, structuri compuse sau protocoale complete de proprietate printr-un canal nesecurizat.
Discutați despre cerințele dvs. de studiu NHP cu Prisys Biotechnologies:e-mail echipei de dezvoltare a afacerii sau ajungeți la echipă prin intermediulpagina de contact.
Întrebări frecvente
Î: Maimuțele cynomolgus sunt mai bune decât maimuțele rhesus pentru cercetările preclinice?
R: Niciuna dintre specii nu este universal mai bună. Selectați farmacologia specifică candidatului, potrivirea modelului, obiectivele, dovezile anterioare relevante și fezabilitatea studiului. Răspunsul poate diferi între programele care utilizează aceeași modalitate.
Î: Ce specie ar trebui utilizată pentru un studiu de anticorpi monoclonali?
R: Mai întâi determinați dacă anticorpul se leagă și produce activitatea funcțională intenționată împotriva țintei la specia propusă. Apoi evaluați distribuția țintei, relevanța modelului, obiectivele și scopul studiului. Nu selectați o specie pe baza unei reguli generale despre macaci.
Î: Maimuțele rhesus sunt preferate pentru studiile de neuroștiință?
R: Nu ca o regulă generală. Întrebarea relevantă este dacă specia și modelul alese susțin obiectivul, procedura și interpretarea particulară a neuroștiinței. Verificați dovezile istorice pentru comparabilitate cu studiul propus.
Î: Un macac cynomolgus mai mic necesită mai puțin compus de studiu?
R: Nu neapărat. Utilizarea compusului depinde de baza dozei, designul studiului, calea, formularea, planul de eșantionare și alte cerințe ale protocolului. Numai dimensiunea corpului nu este o bază de încredere pentru estimarea nevoilor totale de compus.
Î: Fiecare program preclinic de siguranță necesită un studiu NHP?
R: Nu. Dacă un studiu NHP este adecvat depinde de produs, de întrebarea științifică, de alternativele disponibile și de cadrul de dezvoltare aplicabil. Este necesară o evaluare specifică programului.
Î: Prisys poate sprijini un studiu de macaci rhesus?
R: Cercetarea NHP a lui Prisys este centrată în primul rând pe modele de macac cynomolgus. Contactați echipa pentru a confirma dacă un anumit program, model sau domeniu de studiu bazat pe rhesus poate fi acceptat.
