29 octombrie marchează Ziua Mondială a AVC, o oportunitate anuală de a crește gradul de conștientizare cu privire la accident vascular cerebral și necesitatea unor strategii mai eficiente de prevenire și tratament.
Accidentul vascular cerebral este o cauză majoră de deces și{0}}invaliditate pe termen lung la nivel mondial. Este clasificat pe scară largă în accident vascular cerebral ischemic și hemoragic, accidentul vascular cerebral ischemic reprezentând majoritatea cazurilor. Accidentul vascular cerebral ischemic apare atunci când fluxul sanguin cerebral este întrerupt, rezultând o cascadă de evenimente celulare și moleculare care pot provoca leziuni neuronale și leziuni ale țesutului cerebral.
Fiziopatologia și Tratamentul AVC ischemic
Accidentul vascular cerebral ischemic declanșează o serie complexă de răspunsuri patologice în cadrul unității neurovasculare (NVU), inclusiv excitotoxicitate, stres oxidativ și nitrozativ, inflamație și moartea celulelor neuronale. NVU cuprinde neuroni, celule gliale, celule vasculare cum ar fi celulele endoteliale, pericitele și celulele musculare netede, precum și matricea extracelulară înconjurătoare și membrana bazală. Aceste componente interacționează pentru a regla fluxul sanguin cerebral, schimbul de nutrienți, eliminarea deșeurilor metabolice și menținerea homeostaziei creierului.
În urma ischemiei cerebrale, amploarea leziunii variază în țesutul afectat. Miezul ischemic conține țesut grav deteriorat cu potențial limitat de recuperare, în timp ce zonele înconjurătoare pot rămâne afectate funcțional, dar viabile pentru o perioadă de timp. Această regiune potențial salvabilă este denumită în mod obișnuit penumbra ischemică. Conservarea sau refacerea penumbrei este, prin urmare, un obiectiv major al tratamentului AVC ischemic acut.
Strategiile de tratament actuale se concentrează în primul rând pe restabilirea fluxului sanguin cerebral prin reperfuzie. În funcție de pacient și de circumstanța clinică, aceste abordări pot include tromboliza intravenoasă și trombectomia endovasculară. Gestionarea de susținere a tensiunii arteriale, a glicemiei, a temperaturii corpului și a altor parametri fiziologici este, de asemenea, importantă.
În paralel, neuroprotecția rămâne un domeniu activ de cercetare. Strategiile neuroprotectoare urmăresc reducerea leziunilor celulare prin modularea căilor implicate în cascada ischemică și îmbunătățirea potențială a recuperării funcționale.
Abordări farmacologice
Activatorul de plasminogen tisular recombinant (rtPA) este o terapie trombolitică stabilită pentru pacienții eligibili cu AVC ischemic acut. Promovează conversia plasminogenului în plasmină, facilitând degradarea fibrinei și dizolvarea trombului.
Alte abordări farmacologice au fost investigate pentru a reduce leziunile ischemice și pentru a îmbunătăți rezultatele neurologice. Edaravona, de exemplu, are proprietăți antioxidante și de eliminare a-radicalilor liberi{-și a fost utilizată în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic în unele țări. Dl-3{-n-butilftalida (NBP) a fost, de asemenea, investigată ca agent neuroprotector cu mai multe ținte și este aprobat pentru tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic în China.
Dezvoltarea de noi terapii pentru accident vascular cerebral rămâne o provocare, în special pentru că descoperirile promițătoare din modelele preclinice nu s-au tradus întotdeauna în eficacitate clinică.
Provocări în modelele animale de accident vascular cerebral ischemic
Modelele animale sunt o componentă importantă a cercetării preclinice asupra accidentului vascular cerebral, permițând anchetatorilor să studieze mecanismele bolii și să evalueze potențialele terapii. Cu toate acestea, traducerea de la modelele experimentale la accidentul vascular cerebral clinic rămâne dificilă.
Un factor care contribuie este că modelele convenționale de animale mici-s-ar putea să nu reproducă pe deplin complexitatea anatomică, vasculară, metabolică și comportamentală a accidentului vascular cerebral uman. În plus, diferențele în designul experimental și obiectivele de eficacitate pot face dificilă compararea directă a constatărilor preclinice cu rezultatele clinice.
Animalele mari, în special primatele non-umane (NHP), pot oferi informații complementare datorită asemănărilor lor cu oamenii în anatomia creierului, organizarea cerebrovasculară, metabolismul creierului și funcția neurologică de ordin superior-. Capacitățile lor senzoriale, motorii și comportamentale permit, de asemenea, evaluarea deficitelor neurologice și a recuperării funcționale folosind obiective care sunt mai strâns legate de evaluarea clinică.
Aceste caracteristici fac din NHP un model valoros pentru întrebările de cercetare ale AVC selectate, în special atunci când traducerea anatomică și funcțională este un aspect important.
Modelul de accident vascular cerebral ischemic Prisys NHP
Prisys Biotechnologies a stabilitun model macac de accident vascular cerebral ischemicbazat pe ocluzia arterei cerebrale medii (MCAO). Modelul este conceput pentru a reproduce caracteristicile cheie ale ischemiei cerebrale și pentru a permite evaluarea atât a leziunilor patologice, cât și a rezultatelor funcționale.
Modelul poate încorpora evaluări imagistice și de laborator pentru a caracteriza ischemia și reperfuzia, precum și evaluări neurologice și comportamentale. Aceste evaluări pot fi utilizate pentru a monitoriza modificările perfuziei cerebrale, leziuni cerebrale și funcția neurologică în timp.
Prin combinarea unui model NHP cu imagistica cantitativă și evaluări funcționale, modelul oferă o platformă pentru evaluarea potențialelor terapii pentru accident vascular cerebral și investigarea relațiilor dintre ischemia cerebrală, leziunile tisulare și recuperarea neurologică.
Integrarea imaginilor și a punctelor finale funcționale
O considerație majoră în cercetarea preclinică a accidentului vascular cerebral este modul de evaluare a efectelor terapeutice într-o manieră care este relevantă pentru rezultatele clinice. Imagistica poate oferi informații cantitative despre perfuzia cerebrală, dezvoltarea leziunilor și modificările structurale, în timp ce evaluările neurologice și comportamentale oferă informații complementare despre consecințele funcționale.
Integrarea acestor obiective în studiile longitudinale NHP poate ajuta la caracterizarea relației dintre fluxul sanguin cerebral, leziuni tisulare, deficite neurologice și recuperare. Această abordare poate oferi, de asemenea, o evaluare mai cuprinzătoare a eficacității terapeutice decât bazarea pe un singur obiectiv final.
Concluzie
Accidentul vascular cerebral ischemic este o boală complexă care implică interacțiuni între fluxul sanguin cerebral, biologia vasculară, leziunile neuronale, inflamația și factorii sistemici. Complexitatea accidentului vascular cerebral uman prezintă provocări semnificative pentru dezvoltarea preclinice a medicamentelor și traducerea clinică.
Modelele animale adecvate sunt, prin urmare, o parte importantă a cercetării accidentului vascular cerebral. Modelele de animale mici-răman esențiale pentru studiile mecaniciste și în faza-incipientă, în timp ce modelele NHP pot oferi informații complementare atunci când-om, cum ar fi anatomia cerebrovasculară, funcția neurologică, caracteristicile imagistice și obiectivele comportamentale sunt deosebit de relevante.
Prisys Biotechnologies'Modelul NHP MCAOcombină modelarea accidentului vascular cerebral ischemic cu imagistica, evaluarea de laborator și evaluarea neurologică. Prin integrarea acestor abordări, cercetarea NHP poate oferi dovezi translaționale suplimentare pentru evaluarea terapiilor noi pentru accident vascular cerebral și poate ajuta la reducerea decalajului dintre studiile experimentale de eficacitate și dezvoltarea clinică.
