Terapia genică este o tehnologie biomedicală care introduce material genetic exogen în celulele țintă adecvate ale pacienților, permițând genei exogene să acționeze direct sau să exprime produse țintă pentru tratarea bolilor. Produsele de terapie genetică pot interveni în reglarea genelor la nivel genetic, depășind limitările medicamentelor tradiționale cu molecule mici și anticorpilor biologici care intervin doar la nivel de reglare a proteinelor. Terapia genică poate obține o adevărată „vindecare a simptomelor și a cauzelor fundamentale” pentru tumori sau boli genetice.
Unul dintre aspectele cheie ale dezvoltării medicamentelor pentru terapia genică estefarmacodinamic(PD) evaluare, care măsoară efectele biologice ale produsului de terapie genică asupra organismului. Evaluarea PD a produselor de terapie genetică necesită metode bioanalitice ne-tradiționale și cuprinzătoare pentru a detecta expresia și activitatea genei țintă și a proteinei sale. Metodele bioanalitice ar trebui să ia în considerare, de asemenea, imunogenitatea potențială și toxicitatea produsului de terapie genică, precum și biomarkerii legați de mecanismul său de acțiune și eficacitatea clinică.
Evaluarea PD a produselor de terapie genică implică de obicei următoarele aspecte:
Nivelul de exprimare a proteinei produsului: Metoda bioanalitică ar trebui să poată detecta și cuantifica cu acuratețe proteina produsului în diferite matrice biologice, cum ar fi țesuturile țintă, sângele, lichidul cefalorahidian, umoarea vitroasă etc. Metoda ar trebui să aibă, de asemenea, o sensibilitate ridicată și o gamă dinamică largă pentru a acoperi posibilele modificări ale concentrației de proteine ale produsului după terapia genică. Metoda preferată este imunotestul, care este relativ simplă și directă, poate pregăti sau utiliza rapid reactivi comerciali și are proceduri standardizate și automatizate. Metoda ar trebui să evite, de asemenea, interferența potențială a proteinelor trunchiate sau ne-funcționale, a proteinelor endogene sau a liganzilor de legare.
Activitatea proteinelor produsului: Pe lângă analiza calitativă și cantitativă a proteinei produsului, unele produse de terapie genetică necesită și evaluarea activității proteinei produsului. Metoda ideală este analiza activității enzimatice, care poate măsura funcția catalitică a proteinei produsului. Analiza activității enzimatice poate oferi informații suplimentare despre modificările temporale ale activității proteinei produsului, care pot avea o toleranță mai mare pentru variabilitatea analitică și un interval dinamic mai mic decât analiza nivelului de proteine. Combinarea ambelor analize poate îmbunătăți semnificația biologică a datelor și poate îmbunătăți rezoluția diferențelor subtile dintre grupurile de tratament. Cu toate acestea, în comparație cu analiza nivelului de proteine, analiza activității enzimatice necesită de obicei o stabilitate mai strictă a proteinei produsului în probele de pacient.
Biomarkeri: Biomarkerii sunt importanți pentru monitorizarea diagnosticului, prognozei, predicției, siguranței etc. Se recomandă includerea bioanalizei biomarkerilor în protocoalele de studii clinice pentru a forma un sistem complet de date bioanalitice, care poate fi mai propice pentru aplicarea de marketing a produselor de terapie genetică. De exemplu, terapia genică poate determina modificări ale diferiților biomarkeri din ser, cum ar fi interleukine (de exemplu, IL-2, IL-4, IL-8, IL{-10), citokine proinflamatorii (de exemplu, IFN- , TNF- ), factori de creștere (de exemplu, TGF-) etc.; precum și modificări ale numărului celulelor imune, proporției, fenotipului (de exemplu, celulele CD4+, CD8+ T, celulele NK etc.). Provocarea detectării biomarkerilor este de a proiecta panouri rezonabile de citokine și panouri de celule imune, precum și de a selecta platforme bioanalitice adecvate.
Terapia genică este un domeniu promițător, care are un mare potențial pentru vindecarea diferitelor boli. Cu toate acestea, prezintă, de asemenea, multe provocări pentru bioanaliza, care necesită metode noi și robuste pentru a caracteriza siguranța și eficacitatea produselor de terapie genetică. Bioanaliștii trebuie să aibă suficientă experiență și strategie de la caz la caz-cu{3}}pentru a depăși aceste provocări și pentru a oferi date fiabile pentru dezvoltarea medicamentelor.
