Prisys contribuie la studiul de neuroștiință a naturii privind farmacologia psihedelică și răspunsurile comportamentale

Un studiu publicat înNeuroștiința naturiiinvestighează modul în care semnalizarea receptorului serotoninei 5-HT2A (5-HT2AR) contribuie la efectele susținute asemănătoare antidepresivelor ale psihedelicelor și modul în care administrarea repetată de doze mici poate influența răspunsurile comportamentale asociate cu acești compuși. Prisys Biotechnologies Co., Ltd. (Prisys) a contribuit la componenta primată non-umană (NHP) a cercetării:analiza comportamentală tridimensională (3D)., evaluări motorii și cognitive și sprijin pentru eșantionarea farmacocinetică la maimuțele cynomolgus.

Hârtia,„Efecte susținute asemănătoare antidepresivelor ale psihedelicelor prin semnalizarea 5-HT2AR–-arrestin”,publicat pe 23 octombrie 2026, combină farmacologia receptorului, designul compusului ghidat de structură, studiile comportamentale la șoarece și evaluările funcționale la maimuțele cynomolgus. Acesta examinează relația dintre semnalizarea receptorilor din aval, efectele farmacologice susținute și răspunsurile comportamentale asociate cu compușii psihedelici.

Citiți publicația originală în Nature Neuroscience.

Investigarea semnalizării 5-HT2AR în dezvoltarea medicamentelor psihedelice

Receptorul serotoninei 5-HT2A este o țintă moleculară principală în farmacologia psihedelică. Activarea sa implică mai multe căi de semnalizare în aval, inclusiv semnalizarea calciului mediată de G q și recrutarea -arrestinului. Modul în care aceste căi se mapează pe diferite efecte farmacologice și comportamentale este întrebarea din spatele designului compusului care urmărește să mențină potențialul terapeutic, limitând în același timp răspunsurile nedorite asociate psihedelice.

În acest studiu, cercetătorii au combinat designul compusului ghidat de structură cu teste de semnalizare a receptorilor și experimente comportamentale in vivo. Rezultatele au identificat semnalizarea arestinei ca un contributor important la efectele susținute asemănătoare antidepresivelor în modelele de șoarece. Echipa a examinat, de asemenea, proprietățile farmacologice ale dietilamidei acidului lisergic (LSD), concentrându-se pe modul în care cinetica sa lentă de disociere a receptorilor influențează efectele administrării repetate de doze mici.

Modelul propus face distincție între semnalizarea asociată cu expunerea de vârf la medicamente și răspunsurile care se acumulează în timpul administrării repetate. Administrarea repetată de LSD în doze mici poate susține progresiv angajamentul 5-HT2AR limitând în același timp concentrațiile de vârf ridicate atinse cu o singură doză mai mare. Acest model a fost legat de semnalizarea susținută a arestinei și de răspunsurile de calciu mediate de G q comparativ limitate.

Aceste descoperiri oferă un cadru mecanicist pentru investigarea farmacologiei psihedelice și pentru dezvoltarea compușilor cu profiluri terapeutice și comportamentale diferite. Relația propusă între angajarea receptorilor și semnalizarea în aval ar trebui interpretată în raport cu dovezile experimentale, nu ca o demonstrație directă a ocupării receptorului la animalele vii.

Efectele susținute asemănătoare antidepresivelor raportate în acest studiu au fost stabilite pe modele de șoarece. Experimentele cu maimuța cynomolgus au abordat o întrebare complementară: cum compușii psihedelici și regimurile de dozare afectează comportamentul spontan, funcția motrică și performanța sarcinilor cognitive.

Contribuția lui Prisys la cercetarea comportamentală a maimuțelor Cynomolgus

Prisys a oferit cadrul de cercetare pentruExperimentele NHPși a participat la evaluările comportamentale și la procedurile de studiu asociate. Aceste experimente au făcut parte din efortul mai larg al lucrării de a caracteriza răspunsurile comportamentale asociate medicamentelor în sistemele experimentale.

Munca NHP a combinat monitorizarea comportamentală spontană cu evaluări funcționale bazate pe sarcini. Eșantionarea de plasmă a susținut caracterizarea farmacocinetică, ceea ce a permis ca expunerea la medicamente să fie luată în considerare alături de răspunsurile comportamentale observate.

Schimbarea comportamentală poate reflecta diferite aspecte ale farmacologiei SNC și nici un punct final nu surprinde răspunsul complet la un compus psihoactiv. Înregistrarea comportamentului spontan împreună cu performanța motrică și cognitivă oferă informații complementare despre natura și momentul efectelor asociate medicamentelor.

Cuantificarea comportamentului spontan prin reconstrucție 3D

Analiza comportamentală spontană a examinat modul în care administrarea psihedelică a afectat mișcarea și postura, fără a se baza în întregime pe performanța sarcinii predefinite.

Patru camere sincronizate au înregistrat fiecare maimuță din mai multe puncte de vedere la 30 de cadre pe secundă. După aclimatizarea cu cușca de observare, înregistrările video au fost colectate fără personal sau echipament rămas în zona de înregistrare. Conducta de analiză a estimat pozițiile bidimensionale a 21 de repere anatomice și a reconstruit o reprezentare a scheletului tridimensional în timp.

Datele rezultate din seria de timp au fost folosite pentru a caracteriza modelele comportamentale și pentru a cuantifica schimbările în mișcare și postură, ceea ce a făcut posibilă examinarea distribuției temporale a diferitelor comportamente, mai degrabă decât o evaluare vizuală generală sau un singur scor rezumat.

După administrarea de LSD, analiza a identificat o reducere a comportamentului general în primele 30 de minute, împreună cu modificări ale tiparelor specifice, cum ar fi ridicarea capului, coborârea capului și ședința. Au fost observate și diferențe individuale în recuperarea comportamentală.

Reconstrucția comportamentală 3D ajută la caracterizarea răspunsurilor asociate medicamentelor în studiile NHP. Aceste rezultate ar trebui citite în limitele setului de date: analiza modelului comportamental 3D raportat a implicat un număr foarte mic de animale, iar absența modificărilor detectabile în acest experiment nu stabilește un profil general de siguranță pentru compus.

Testele motorii și cognitive oferă obiective complementare

Pentru a completa monitorizarea comportamentală spontană, cercetătorii au evaluat performanța motrică cu un test de mers pe fascicul și performanța cognitivă cu o sarcină de potrivire întârziată la eșantion (DMTS) bazată pe culoare.

Testul de mers pe fascicul a evaluat viteza de mers și numărul de traversări finalizate în timpul unei sesiuni de trei minute. După administrarea de LSD, ambele măsuri au scăzut, indicând performanță deteriorată în condițiile experimentale. Psilocibina a afectat, de asemenea, performanța de mers pe fascicul, iar pretratamentul cu MDL100907 a atenuat aceste efecte.

Sarcina DMTS a evaluat performanța legată de memoria de lucru. Maimuțele au trebuit să selecteze un stimul care se potrivește cu o probă de culoare prezentată anterior. Cercetătorii au înregistrat finalizarea sarcinii, acuratețea răspunsului și timpul de reacție, astfel încât diferite aspecte ale performanței sarcinii să poată fi evaluate separat.

LSD a redus finalizarea sarcinii și acuratețea răspunsului în timp ce crește timpul de reacție. IHCH-8134 nu a arătat niciun efect aparent asupra acestor măsuri în experimentul raportat.

Mersul pe fascicul a dat o măsură definită a coordonării motorii și a performanței; DMTS a evaluat execuția sarcinii, acuratețea și viteza de răspuns în condițiile creșterii cererii de memorie. Odată cu analiza comportamentală spontană, aceste obiective au oferit o caracterizare mai largă a răspunsurilor asociate cu administrarea compusului.

LSD cu doze mici repetate și răspunsuri comportamentale

Studiul a examinat, de asemenea, dacă administrarea repetată de LSD în doze mici ar putea modifica răspunsurile comportamentale la o doză de provocare ulterioară.

Administrarea repetată de doze mici nu a produs o afectare detectabilă în evaluările raportate de mers pe fascicul sau de urmărire a alimentelor. După administrarea de LSD, pretratamentul a fost asociat cu o sensibilitate comportamentală redusă la o provocare ulterioară în evaluarea mersului pe fascicul la o femelă de maimuță. La maimuțele masculi, același regim de pretratament a atenuat afectarea asociată provocării în testul de urmărire a alimentelor.

Aceste observații sugerează că istoricul de dozare și modelele de expunere influențează răspunsurile comportamentale ulterioare la psihedelice. Cohortele mici și diferențele dintre testele funcționale limitează ceea ce se poate concluziona, iar autorii notează necesitatea de a valida observația individuală a mersului pe fascicul în grupuri mai mari.

Descoperirile NHP susțin investigarea ulterioară a relației dintre farmacocinetică, doze repetate și răspunsuri comportamentale. Ele nu stabilesc o strategie de dozare pentru oameni și nu demonstrează eficacitatea clinică a antidepresivelor.

Implicații pentru cercetările preclinice ale SNC

Pentrucercetare preclinica SNC, studiul arată ce poate face o citire combinată. Testele de semnalizare a receptorilor caracterizează mecanismele potențiale de acțiune, în timp ce obiectivele comportamentale in vivo arată modul în care aceste mecanisme se referă la răspunsurile funcționale într-un organism intact.

În cadrul componentei NHP,Analiza comportamentală 3D, testarea motorie, evaluarea cognitivă și eșantionarea farmacocinetică au oferit perspective complementare asupra răspunsurilor asociate medicamentelor. Analiza video continuă a surprins schimbări în comportamentul spontan, în timp ce evaluările bazate pe sarcini au măsurat aspecte specifice ale performanței motorii și cognitive. Datele de expunere au adăugat context pentru interpretarea momentului acestor efecte.

PentruDezvoltarea medicamentelor SNC, această abordare integrată ajută la separarea schimbărilor în activitatea spontană de deficiențe în sarcini funcționale definite și susține o caracterizare mai completă a compușilor candidați. Cât de departe pot fi interpretate aceste obiective depinde de designul studiului, de sensibilitatea fiecărui test, de numărul de animale evaluate și de consistența constatărilor în cadrul măsurătorilor complementare.

Participarea Prisys la aceasta cercetare de colaborare reflecta munca sa in evaluarea comportamentala NHP si farmacologia preclinica. Studiul este un exemplu publicat despre modul în care analiza comportamentală cantitativă și testarea funcțională la maimuțele cynomolgus contribuie la investigațiile efectelor medicamentelor pe SNC alături de cercetarea moleculară și farmacologică.

Referinţă

El, L., Tang, L., Cao, D. și colab.Efecte susținute asemănătoare antidepresivelor ale psihedelicelor prin semnalizarea 5-HT2AR–-arrestină.Nature Neuroscience (2026). https://doi.org/10.1038/s41593-026-02497-5

Contactați Prisys Biotechnologies