Recapitulare webinar: Imagistica moleculară în modelele NHP pentru dezvoltarea translațională a medicamentelor|Prisys

Dezvoltarea translațională a medicamentelor are nevoie din ce în ce mai mult de dovezi care leagă expunerea sistemică de distribuția tisulară, implicarea țintei, activitatea farmacologică și răspunsul funcțional. În cercetarea non-primatelor umane (NHP), imagistica moleculară adaugă un strat de date in vivo care se află alături de evaluările convenționale farmacocinetice, farmacodinamice, biomarkerilor și histologice.

În recentul nostru webinar,"Imagistica moleculară în modelele NHP pentru dezvoltarea de medicamente translaționale,"Prisys Biotechnologies a discutat despre modul în care imagistica multimodală poate fi integrată cu modelele de boală NHP pentru a genera dovezi longitudinale, rezolvate spațial în timpul dezvoltării preclinice.

Sesiunea a fost prezentatăJames Song, Director General și Co-fondator, care a acoperit rolul imaginii moleculare, al procedurilor-dirijate de imagistică și al aplicațiilor de la biodistribuție și PK/PD pentru a viza implicarea și dezvoltarea radiofarmaceutică.

Măsurătorile preclinice convenționale captează informații la momente de studiu definite. Concentrațiile tisulare, constatările histologice, biomarkerii și măsurătorile funcționale se referă fiecare la o parte a modului în care acționează un medicament, dar spun puțin despre modul în care aceste procese evoluează spațial și temporal în cadrul aceluiași subiect.

Imagistica moleculară abordează această lacună permițând ca procesele biologice selectate să fie evaluate in vivo și longitudinal.

Trei întrebări apar în mod repetat în dezvoltarea medicamentelor translaționale:

• Unde merge terapia?Imagistica arată distribuția la nivel de organ- și țesut-și modul în care aceasta se schimbă în timp.
• Terapia atinge ținta dorită?Acolo unde există sonde moleculare adecvate, imagistica poate fi utilizată pentru a investiga localizarea țintei, ocuparea receptorului sau alte măsuri de angajare a țintei.
• Cum se leagă expunerea cu răspunsul biologic?Măsurătorile derivate din imagini-poate fi citite alături de PK din plasmă, biomarkeri PD și obiective funcționale pentru a oferi o imagine mai integrată a acțiunii medicamentului.

Modelele NHP sunt un cadru de translație util aici, deoarece anatomia, fiziologia și caracteristicile selectate ale bolii leagă modelele preclinice convenționale și cercetarea clinică.

Valoarea imaginii moleculare constă în adăugarea de informații spațiale, temporale și in vivo la un studiu. Nu este un substitut pentru măsurătorile convenționale.

Strategia imagistică ar trebui să urmeze modalitatea terapeutică, organul țintă și întrebarea științifică. Nicio modalitate nu răspunde la tot ce are nevoie un studiu translațional.

La Prisys, platforma de imagistică multimodală includePET/CT, SPECT/CT, RMN, CT și angiografie digitală cu scădere (DSA), iar acestea pot fi combinate în funcție de obiectivele studiului.

PET și SPECT detectează trasori radiomarcați și sunt utilizate pentru citiri moleculare și funcționale. RMN-ul oferă informații anatomice și funcționale de înaltă rezoluție și este deosebit de util pentru cercetarea SNC și procedurile ghidate de imagini-. CT adaugă detalii anatomice, în timp ce DSA vizualizează anatomia vasculară și sprijină munca intervențională.

Cu această configurație multimodală, imagistica poate servi ca punct final al studiului și, în studiile selectate, ca parte a procedurii experimentale în sine.

Livrarea țintită a medicamentelor este un domeniu în care imagistica are un rol procedural direct.

Pentru studiile SNC,RMN-convecție ghidată-livrare îmbunătățită (CED)suporturiadministrare precisă în regiuni ale creierului selectate, cu imagini care documentează livrarea și distribuția locală.

Pentru lucrări vasculare și intervenționale,DSAvizualizează anatomia vasculară și oferă confirmare bazată pe imagini-în timpul procedurilor vizate.

Strategiile ghidate de imagistică-poate fi adaptate la cerințele anatomice și farmacologice ale organelor individuale. Acest lucru creează un singur flux de lucru în care imaginile sprijină administrarea, localizarea și evaluarea distribuției care urmează.

Imagistica moleculară este o componentă a unui cadru mai larg de evaluare translațională. În timpul webinarului, Prisys și-a prezentat și activitatea privind monitorizarea comportamentală a NHP asistată de IA-.

Analiza bazată pe-video extrage caracteristici comportamentale, cum ar fi mișcarea, postura, activitatea, traiectoria și poziția în timp. Urmărite longitudinal, aceste caracteristici pot informa evaluarea-modificărilor funcționale legate de tratament și semnalele potențiale de siguranță.

Astfel de obiective digitale stau alături de imagistica, PK/PD și evaluările convenționale, adăugând la setul de date longitudinale disponibile dintr-un studiu NHP.

Imagistica moleculară poate aborda mai multe întrebări de-a lungul procesului de dezvoltare a medicamentului.

Imagistica oferă informații cantitative despre modul în care un agent terapeutic sau un trasor se distribuie în timp în organe și țesuturi. Spre deosebire de colectarea de țesuturi terminale, imagistica longitudinală permite evaluarea repetată la același subiect.

Acest lucru contează atunci când expunerea țesuturilor și distribuția la nivel{0}}de organe sunt esențiale pentru problema dezvoltării.

Cinetica-derivată de imagistică poate fi evaluată împreună cu măsurătorile farmacodinamice și farmacodinamice convenționale în plasmă, ceea ce face posibilă examinarea relațiilor dintre expunerea sistemică, distribuția la nivel-țesutului și răspunsul biologic.

Cele două abordări măsoară aspecte diferite ale dispoziției și activității drogurilor, deci sunt utilizate în general împreună, mai degrabă decât interschimbabile.

Acolo unde sunt disponibile sonde de imagistică moleculară adecvate, PET sau SPECT pot fi utilizate pentru a investiga localizarea țintei, ocuparea receptorului sau alte măsuri de angajare a țintei.

Aceste măsurători oferă informații spațiale pe care eșantionarea de plasmă singură nu le poate. Interpretarea acestora depinde de specificul sondei imagistice, stabilitatea etichetării, farmacologie și designul studiului.

Imagistica poate informa, de asemenea, evaluarea siguranței, în special acolo unde distribuția țesuturilor, acumularea de organe sau modificările structurale și funcționale legate de tratament-sunt relevante pentru studiu.

Observațiile derivate-imagistice ar trebui citite împreună cu criteriile convenționale de siguranță și toxicologie, nu ca o evaluare independentă.

Pentru dezvoltarea radiofarmaceutică, datele cantitative PET sau SPECT sprijină evaluareadistribuția tisulară și expunerea la radiații.

Datele imagistice ale NHP pot contribui la dozimetrie și la evaluarea translațională a terapiei bazate pe radio{0}}. Proiectarea dozei necesită încă modelarea cantitativă și luarea în considerare a diferențelor dintre specii, comportamentul trasorului, radiochimie și ipoteze specifice studiului-.

Imagistica moleculară contribuie mai mult atunci când obiectivele imagistice sunt proiectate împreună cu un model de boală adecvat și măsurători biologice complementare.

La Prisys, imagistica moleculară poate fi integrată cu modele de boală NHP în programele SNC, cardiovasculare, metabolice, renale și inflamatorii.

Cadrul leagă mai multe straturi de dovezi:

Model de boală NHP → Imagistică → Biodistribuție / Implicarea țintei → PK/PD → Obiective funcționale și biologice

Acest lucru permite diferitelor tipuri de dovezi să fie interpretate în același cadru translațional, în loc să se bazeze pe o singură măsurare.

O întrebare ridicată în timpul webinarului a fost dacă imagistica moleculară poate înlocui analiza farmacocinetică convențională.În general, cele două abordări oferă tipuri diferite de informații.

Analiza PK convențională, cum ar fi măsurarea LC-MS/MS a concentrațiilor plasmatice de medicamente, cuantifică expunerea sistemică. Imagistica moleculară, atunci când se bazează pe un compus radiomarcat corespunzător sau pe o sondă moleculară, arată unde merge compusul in vivo.

Prin urmare, imagistica și PK convenționale sunt cel mai bine tratate camăsurători complementare.

Se aplică o avertizare: dacă radiomarcarea reprezintă cu exactitate comportamentul compusului părinte sau speciile moleculare relevante. Stabilitatea etichetei, metabolismul, specificitatea sondei și farmacologia trasorului trebuie luate în considerare atunci când se interpretează măsurătorile-derivate de imagistică.

Imagistica moleculară depinde de existența modelelor NHP potrivite, a infrastructurii experimentale și a obiectivelor biologice.

Prisys integrează mai multe capabilități în cadrul platformei sale de cercetare translațională NHP:

• Modele de boală NHPModele de NHP relevante pentru - boală-în mai multe domenii terapeutice
• Imagistica multimodală- PET/CT, SPECT/CT, RMN, CT și DSA
• Imagistica-Livrare ghidată- Abordări direcţionate pe SNC şi organ-susţinute de ghidaj de imagine
• Puncte finale integrate- Imagistica combinată cu PK/PD, biomarkeri și evaluare funcțională
• Aplicații cu radionuclizi- Suport pentru studiile PET și SPECT folosind radionuclizi, inclusiv 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I și 99mTc
• AI-Monitorizare comportamentală asistată- Evaluare longitudinală bazată pe video-a comportamentului și activității NHP

Scopul este de a conecta biologia NHP cu măsurători cantitative in vivo și obiective biologice suplimentare, astfel încât deciziile translaționale să se bazeze pe o bază de dovezi mai largă.

Imagistica moleculară adaugă informații longitudinale, rezolvate spațial, derivate din imagini-la studiile NHP, pe care evaluarea preclitică convențională nu le captează singură.

Aplicațiile sale se extind de la biodistribuție și expunerea țesuturilor până la implicarea țintei, evaluarea farmacodinamică, evaluarea siguranței și dozimetria radiofarmaceutică. Proiectat și integrat cu modele de boală NHP, PK/PD convenționale, biomarkeri și obiective funcționale, imagistica moleculară poate oferi o imagine mai completă a modului în care se comportă un medicament in vivo.

Themateriale de înregistrare și prezentare a webinaruluisunt disponibile pentru cei care doresc să exploreze aceste subiecte în detaliu.

Pentru informații despre studiile de imagistică moleculară NHP sau pentru a discuta despre un potențial program de cercetare translațională, vă rugăm să contactați echipa Prisys Biotechnologies labd@prisysbiotech.com.

Contactați Prisys Biotech