Modele de animale|Provocări și aplicații în dezvoltarea modelului de durere

Durerea este un fenomen fiziologic complex declanșat de activarea neuronilor senzoriali numiți nociceptori, servind drept mecanism de protecție vital pentru organisme. Leziunile sau bolile sistemului nervos senzorial pot duce la dureri neuropatice. O înțelegere profundă a mecanismelor sistemului nervos senzorial și a modificărilor fiziopatologice ale durerii neuropatice este crucială pentru identificarea țintelor terapeutice noi și dezvoltarea medicamentelor analgezice inovatoare.

Mecanismele durerii sunt, în general, clasificate în mecanisme periferice și centrale. Mecanismele periferice implică în primul rând fibrele aferente primare, nociceptorii și sensibilizarea periferică. Mecanismele centrale includ sensibilizarea centrală, dezinhibarea și facilitarea îmbunătățită, remodelarea structurală și excitabilitatea ectopică. Sensibilizarea periferică și centrală sunt factori cheie care contribuie la hiperalgezia post-leziune. Sensibilizarea periferică este un mecanism major în durerea inflamatorie și în anumite afecțiuni neuropatice (cum ar fi nevralgia postherpetică). Sensibilizarea centrală poate fi implicată în durerea inflamatorie, durerea neuropatică și durerea funcțională. Dezinhibarea și facilitarea îmbunătățită, remodelarea structurală și excitabilitatea ectopică sunt mecanisme unice în durerea neuropatică.

La animalele de experiment, evaluarea durerii se bazează în mare măsură pe observarea comportamentelor spontane, cum ar fi reflexul de retragere a labei, linsul sau zgâriatul frecvent, îngrijirea excesivă, vocalizarea, comportamentul explorator redus, comportamentele stereotipe crescute și modificările expresiilor faciale. Când animalele sunt într-o stare patologică de durere, sensibilizarea durerii duce la un răspuns sporit la stimuli și la un prag de durere scăzut. Chiar și stimulii ușori pot provoca schimbări comportamentale semnificative, cum ar fi retragerea labei, linsul sau contracția abdominală. Prin urmare, în timpul experimentelor, cercetătorii pot aplica stimuli specifici folosind echipamente experimentale sau reactivi pentru a induce modificări comportamentale la animale, transformând astfel intensitatea durerii în valori cuantificabile pentru evaluarea obiectivă a durerii. În prezent, metodele obișnuite pentru evaluarea sensibilizării durerii la animale includ teste de sensibilitate la durere mecanice, termice și la rece.

Aplicații ale modelelor de durere:

Modelele de durere sunt instrumente esențiale pentru studierea mecanismelor durerii, a mecanismelor de acțiune a medicamentelor și pentru evaluarea eficacității și siguranței medicamentelor, oferind dovezi critice pentru dezvoltarea medicamentelor.

Specii de animale comune:

Șoareci, șobolani, primate non-umane (maimuțe), iepuri, porci etc.

Modele comune de durere și metode de stabilire a modelului:

• Modelul durerii inflamatorii:Model CFA: Durere inflamatorie cronică indusă prin injectarea subcutanată a adjuvantului complet Freund, utilizat în mod obișnuit la șoareci și șobolani.
• Modelul de formol:Răspunsuri de durere pe termen scurt și{0}lung-induse de injectarea subcutanată sau intradermică de formol, utilizată în mod obișnuit la șoareci și șobolani.
• Modele de durere neuropatică:
• Model de leziune nervoasă:Durerea neuropatică indusă de leziuni ale nervilor create chirurgical, cum ar fi secțiunea parțială a nervului sciatic sau compresia, utilizată în mod obișnuit la șoareci și șobolani.
• Model de leziune prin constricție cronică (CCI):Durere neuropatică cronică indusă de ligatura nervului sciatic sau a altor nervi periferici, utilizată în mod obișnuit la șobolani.
• Modelul cu capsaicina: Durere nociceptivă indusă de injectarea locală sau sistemică de capsaicină pentru activarea nociceptorilor.
• Modelul durerii chimice:Model cu acid acetic: durere locală indusă de injectarea subcutanată sau intraperitoneală de acid acetic, utilizat în mod obișnuit la șoareci și șobolani.
• Modelul durerii canceroase:Durerea tumorală indusă de transplantul de celule tumorale la animale, utilizată în mod obișnuit la șoareci și șobolani. Metodele de stabilire a modelului includ chirurgia invazivă și injecțiile.

Provocări în utilizarea datelor modelului de durere pentru evaluarea și dezvoltarea medicamentelor:

• Variabilitatea individuală:Variabilitatea semnificativă inter-animalelor în sensibilitatea la stimulii durerii poate provoca interpretarea și reproductibilitatea rezultatelor experimentale.
• Selectia modelului:Alegerea unui model adecvat de durere necesită o analiză atentă a obiectivelor experimentale, întrebărilor de cercetare, tulpinilor de animale și alți factori. Diferite modele pot imita diferite tipuri de durere.
• Traducere clinică:Modelele animale nu pot replica pe deplin complexitatea durerii umane, punând provocări în traducerea descoperirilor de la modele animale în aplicații clinice.
• Considerații etice:Experimentele care utilizează modele de durere animale trebuie să respecte cu strictețe liniile directoare etice, inclusiv reducerea la minimum a numărului de animale utilizate și maximizarea bunăstării și protecției animalelor pe tot parcursul procesului experimental.

Prisys Biotech a stabilit și validat o varietate demodele de durere non-primatelor umane. Suntem capabili să personalizăm soluții optime de model în funcție de nevoile de cercetare ale clienților și de mecanismele de acțiune ale medicamentelor. Serviciile noastre acoperă selecția modelelor și tulpinilor de animale, proiectarea controlului, colectarea și analiza datelor, revizuirea Comitetului Instituțional pentru Îngrijirea și Utilizarea Animalelor (IACUC), detectarea biomarkerilor și multe altele.

Echipa de cercetare profesională a Prisys Biotech, prin metode și strategii cuprinzătoare de optimizare, este dedicată îmbunătățirii fiabilității și predictibilității modelului și îmbunătățirii reproductibilității și comparabilității datelor, abordând în mod eficient provocările în dezvoltarea și aplicarea modelului de durere. Ne propunem să oferim clienților rapoarte de evaluare a medicamentelor mai realiste și mai precise, facilitând succesul cercetării preclinice și clinice de medicamente.